关键词：甘草酸（GA）、甘草酸锌微凝胶（ZGM）、柠檬酸、FITC-WGA

Multifunctional Zinc Glycyrrhizinate-Integrated Gel for Enhanced Probiotic Delivery and Alleviation of Acute and Spontaneous Colitis

Adv. Sci.13  September  2026，e77674

https://doi.org/10.1002/advs.77674

一、研究背景

口服益生菌治疗结肠炎面临胃肠道严苛环境的挑战，胃酸、胆盐、病灶处高活性氧（ROS）、黏膜层缺损与肠道菌群紊乱，极易造成益生菌失活，肠道定植效率低下，限制益生菌疗法的治疗效果。本研究基于临床抗炎药物甘草锌，构建甘草酸锌微凝胶 oral 益生菌递送体系 L. reuteri@ZGM，实现益生菌的口服保护、肠道靶向递送与炎症微环境调控一体化。

二、材料构建

以甘草酸（GA）与锌离子经金属配位自组装形成甘草酸锌微凝胶（ZGM）多孔网络，采用乳化法包裹罗伊氏乳杆菌（L. reuteri），得到 L. reuteri@ZGM 微凝胶。多孔凝胶网络可以包裹益生菌，相比裸菌，在模拟胃液条件下益生菌存活率提升 23.08 倍，小鼠肠道定植量提升 37.22 倍。

三、作用机制

甘草酸锌微凝胶具备多重功能：抵御胃酸与胆盐，在胃肠道转运过程保护益生菌；在结肠炎症部位高效清除 ROS，减轻氧化应激损伤；促进益生菌黏附于肠道黏液层，优化局部微环境，利于益生菌定植；抑制 NF-κB 炎症通路，下调 IL-6、IL-1β、TNF-α 等促炎因子，上调抗炎因子 IL-10、TGF-β，促进巨噬细胞由 M1 促炎表型向 M2 抗炎表型极化，上调紧密连接蛋白 ZO-1、Occludin-1，修复肠道黏膜屏障，重塑肠道菌群稳态。

四、创新点与结论

本研究开发 “载体 - 药物一体化” 口服益生菌递送微凝胶体系，将甘草酸锌金属配位凝胶的抗炎抗氧化功能与益生菌治疗结合，解决口服益生菌在胃肠道易失活、定植困难的难题。该材料将微环境调控与活菌递送集于一体，具备良好临床转化潜力，为炎症性肠病提供全新的治疗策略。

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