关键词：厚朴酚白术内酯I、自组装纳米颗粒MA NPs

Effects and mechanism of carrier-free self-assembled nanoparticles of natural products in attenuating pulmonary edema

J. Nanobiotechnol. 08 July 2026

DOI: 10.1186/s12951-026-04777-5

一、研究背景

肺水肿是急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）及多种心肺疾病共有的致死性并发症，其病理进程涉及肺泡-毛细血管屏障破坏、炎症因子风暴、氧化应激稳态失衡及肺微循环功能障碍。目前临床主流治疗手段以机械通气、糖皮质激素及利尿剂为主，仍存在全身毒副反应大、靶向选择性差、无法同时阻断多条病理通路等局限。天然产物具有来源广泛、多靶点协同作用、生物安全性高等优势，但普遍存在水溶性差、体内生物利用度低、靶组织富集效率不足等缺陷。本研究基于无载体自组装纳米技术，诱导多种天然活性成分自组装形成纳米粒，旨在开展肺水肿的靶向干预并阐释其作用机制。

二、材料构建

本研究利用天然产物分子间的疏水相互作用、π-π堆积、氢键及静电作用，无需额外引入载体材料，通过一步自组装策略成功制备无载体天然产物自组装纳米粒（CFNPs）。该纳米体系粒径均一、形貌规整，可实现多种活性成分的同步负载与协同递送，规避了传统载体材料存在的生物安全性隐患与载药效率瓶颈。经静脉给药后，纳米粒可通过被动靶向效应富集于肺部炎症病灶，延长药物在肺组织的滞留时间。

三、作用机制

CFNPs通过多成分协同、多通路整合发挥抗肺水肿效应：

1、保护肺泡-毛细血管内皮屏障与上皮屏障的完整性，下调血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）及基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases, MMPs）的表达，降低血管通透性，减少肺泡腔内渗出液积聚；

2、抑制NF-κB、TLR4等促炎信号通路活化，下调TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子表达，缓解肺部炎症浸润；

3、激活Nrf2/HO-1抗氧化通路，清除活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），减轻氧化应激介导的肺组织损伤；

4、调控水通道蛋白（Aquaporin, AQP）与钠通道表达，促进肺泡液体主动清除，加速肺水肿消退。多种天然活性成分可在同一纳米体系中实现时空同步递送，发挥协同放大疗效的作用。

四、创新点与结论

本研究提出无载体自组装纳米策略，将多种天然产物活性成分同步整合为均一纳米平台，在不引入外源载体的前提下实现肺部靶向递送与多通路协同抗肺水肿效应。该体系同时兼具天然产物的多靶点治疗优势与纳米递送系统的靶向富集能力，为肺水肿及急性肺损伤的治疗提供了安全高效的新型纳米干预策略，可为天然产物纳米药物的临床转化提供支撑。

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