关键词：DPPC、胆固醇、DSPEmPEG2K、SALipo脂质体、10-姜酚

Bioactive 10-shogaol liposome for ameliorating endotoxemia-associated acute respiratory distress syndrome (ARDS) via restraining neutrophil extracellular trap release

J. Nanobiotechnol. 30 August 2026

https://link.springer.com/article/10.1186/s12951-026-04985-z

一、研究背景

脓毒症是宿主对感染产生应答失调所诱发的致死性全身性疾病，可导致多器官功能损伤。急性呼吸窘迫综合征是脓毒症最为常见的严重并发症，具有较高死亡率，其核心病理特征为中性粒细胞胞外诱捕网的大量释放与炎症因子风暴。目前针对脓毒症相关性ARDS的临床治疗手段仍存在毒副作用明显、疗效有限、药物生物利用度较低等局限，亟待开发新型纳米治疗制剂。本研究将具有天然抗炎活性的10-姜酚包载于脂质体载体中，构建了SA负载脂质纳米制剂SA-Lipo，应用于内毒素血症诱导ARDS的干预治疗。

二、材料构建

本研究以天然活性分子10-姜酚为治疗组分，选取DPPC、胆固醇、DSPE-mPEG2K作为膜材料，成功制备得到负载10-姜酚的SA-Lipo脂质体。该脂质纳米体系具有稳定的理化性质与良好的生物相容性，可显著提高10-姜酚的体内生物利用度，实现药物在肺部炎症部位的有效富集。

三、作用机制

SA-Lipo可同时抑制炎症反应、氧化应激与NETs过度释放。在机制层面，SA-Lipo可抑制MyD88/NF-κB促炎信号通路的活化，下调IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎因子的表达；同时阻断PAD4/Cit-H3介导的NETs释放过程，减轻肺部炎症损伤。转录组测序、分子对接、蛋白质免疫印迹与免疫荧光染色实验结果共同验证了该双重调控效应。

四、创新点与结论

本研究构建了基于天然产物的脂质纳米药物SA-Lipo，该制剂可通过同时抑制促炎MyD88/NF-κB通路与PAD4依赖的NETs释放，协同改善内毒素血症诱发的急性呼吸窘迫综合征。本研究为急性炎症性肺部疾病提供了一种具有应用潜力的脂质纳米治疗新策略。

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